一文帶你了解什么是轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點

　　轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點（Transcriptionfactorbindingsite，TFBS）是與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的DNA片段，長度通常在5~20bp范圍內(nèi)，一個轉(zhuǎn)錄因子往往同時調(diào)控若干個基因，而它在不同基因上的結(jié)合位點具有一定的保守性，又不*相同

　　對經(jīng)過生物實驗驗證的已知位點進行分析可知,轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點往往以保守短序列片段(亦稱作motif)的形式出現(xiàn).對于原核基因組,模體的長度一般為10～30bp,而對于真核基因組,其長度更短,通常為5～15bp.與其它常見的序列模體信號相比,轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點模體除了n長度較短以外,其堿基組成也更加靈活,容許較多的錯配.

　　數(shù)百種轉(zhuǎn)錄因子在不同個體細胞類型中按照不同組合類型表達，伴隨胚胎發(fā)育進行，還在不斷變化，這讓生物學家很難準確地理解轉(zhuǎn)錄因子如何控制胚胎發(fā)育。而且許多研究結(jié)果甚至自相矛盾。例如，生化實驗表明一個家族中與相同DNA序列相結(jié)合的TFs，在遺傳學實驗中卻被證明它們在發(fā)育胚胎細胞中的活性非常不同。

　　“因此，我們才應該確定某個特定TF的結(jié)合位點和它將要激活的靶基因，”Small解釋道。

　　以博后學者RheaDatta為首的科學家們研究了果蠅的兩個相似的TFs（Bicoid[Bcd]和Orthodenticle[Otd]），過去的研究顯示，它們與一段相同的DNA序列（TAATCC）結(jié)合。

　　研究人員直接繪制了Bcd和Otd在胚胎中的整個遺傳區(qū)域結(jié)合圖譜，結(jié)果顯示一些區(qū)域可以結(jié)合兩種蛋白，另一些區(qū)域只能結(jié)合二者之一。進一步研究發(fā)現(xiàn)，實際上兩種蛋白的結(jié)合偏好與它們的共用TAATCC序列相比僅有一個堿基之差，此外，Bcd的結(jié)合僅發(fā)生在包含另外兩種TFs結(jié)合位點的基因組區(qū)域，這兩種TFs可能有助于Bcd的結(jié)合。

　　至此，一個TFs與之結(jié)合、控制基因表達、決定細胞命運的精確DNA序列終于水落石出。